Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas

     As diarreias infecciosas representam um problema global de saúde pública. Os subúrbios das grandes cidades, regiões rurais e campos de refugiados em países em desenvolvimento são locais onde a falta de higiene e a subnutrição fazem da diarreia infecciosa uma importante causa de morbidade e mortalidade, sobretudo na África, Ásia e América Latina. Dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) indicam que as diarreias infecciosas são responsáveis por 4 a 6 milhões de mortes por ano sendo a maioria dos casos representada por crianças em países em desenvolvimento. Estima-se que o número de episódios diarreicos causados por agentes bacterianos seja superior a 1,5 bilhões de casos por ano (WHO, 2002; Black, 1993; Hill e Beeching, 2010).

    

    Um dos principais obstáculos para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra as diarreias infecciosas está relacionado à diversidade e a complexidade antigênica dos agentes etiológicos, que podem ser de natureza viral, bacteriana e parasitária e, em alguns casos, variantes sorológicos de uma mesma bactéria podem causar diarreias com intensidade, duração e severidade distintas. Essas diferenças relacionam-se a estratégias ou mecanismos de virulência distintos, como a habilidade de colonizar ou invadir o epitélio intestinal ou ainda pela produção de toxinas. Dependendo do patógeno, a resposta imunológica deve ser principalmente de mucosa, sistêmica, citotóxica ou combinações de múltiplas respostas. Desta forma, não se acredita que uma única vacina seja capaz de controlar todos os agentes causadores de diarreia e diversas formulações vacinais precisam ser desenvolvidas para cada patógeno ou grupo de patógenos relacionados. A OMS apontou alvos prioritários para o desenvolvimento de vacinas contra a diarreia infecciosa em função de sua relevância epidemiológica: rotavírus, Shigella, Vibrio cholerae, Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), Salmonella typhi. E. coli enteropatogênica (EPEC), E. coli enterohemorrágica (EHEC) e Entamoeba histolytica completam a lista da OMS que contém os principais microrganismos diarreogênicos para o homem (WHO, 2002).

    

      Vacinas voltadas para o controle de diarreias causadas por rotavírus foram descobertas e disponibilizadas para uso em humanos. A implementação dessa medida tem reduzido de forma significativa o número de mortes e casos graves de diarreia entre crianças em todo o mundo. Em relação às infecções causadas por bactérias, existem formulações disponíveis voltadas para a prevenção de infecções por S. typhi, V. cholerae e ETEC. Tais formulações são baseadas em vacinas de primeira geração, compostas por bactérias vivas atenuadas ou inativadas, ou vacinas acelulares (S. typhi), apresentam eficácia variável, mas não são aplicadas em escala mundial. Há, portanto, uma demanda muito grande para o desenvolvimento de vacinas eficazes voltadas para o controle de patógenos, particularmente bacterianos, responsáveis por infecções diarreicas em todo o mundo (Svennerholm, 2011).

 

       A pesquisa de vacinas para o controle de diarreias causadas por linhagens de E. coli no Brasil está hoje restrita a poucos laboratórios. Em particular, destaca-se o papel representado pelo LDV na USP. Contribuições feitas pelo LDV no desenvolvimento de vacinas contra ETEC colocam o grupo em posição de destaque em todo o mundo. Além disto, resultados recentes com formulações voltadas para o controle de infecções por linhagens de EPEC e EHEC, assim como o desenvolvimento de um modelo animal para avaliação da eficácia protetora, geram boas perspectivas sobre a implantação de técnicas inovadoras voltadas para a descoberta de formulações eficazes para diferentes grupos patogênicos de E. coli. Parcerias com outros grupos de pesquisa no país e no mundo permitiram ao LDV iniciar projetos relacionados ao desenvolvimento de vacinas contra outros tipos patogênicos de E. coli, como linhagens de E. coli enteropatogênica (EPEC) e E. coli enterohemorrágica (EHEC). Essas pesquisas têm obtidos resultados promissores que apontam para novas alternativas para o desenvolvimento de vacinas contra diarreias causadas por linhagens patogênicas de E. coli.

 

 

Equipe:

• Prof. Luís Carlos de Souza Ferreira

• Dr. Wilson Barros Luiz

• Dra.Juliana Falcão Rodrigues

• Camila Mathias dos Santos